杨烨、顾春艳教授团队在Cancer Communications和Cell Death & Disease发表骨髓瘤最新研究成果

发布者:王玲发布时间:2022-09-28浏览次数:147

近日,南京中医药大学医学院•整合医学学院杨烨、顾春艳教授团队分别在Cancer Communications(中科院医学一区)和Cell Death & Disease杂志(中科院生物学二区)上发表骨髓瘤(Multiple myeloma,MM)靶标发现方面的最新研究进展。

8月杨烨、顾春艳教授课题组在Cancer Communications期刊上在线发表题为“AIMP1 promotes multiple myeloma malignancy through interacting with ANP32A to mediate histone H3 acetylation”的研究论文。该研究首次在体内外实验中发现AIMP1促进MM细胞增殖。其后机制研究揭示,AIMP1主要通过与ANP32A相互作用调节组蛋白H3乙酰化(acetyl-H3)从而促进GAREM2功能富集,进而调控MAPK/ERK信号通路影响MM细胞增殖。此外,AIMP1作为细胞因子可以促进破骨细胞分化,影响肿瘤微环境。载有AIMP1 siRNA的外泌体能有效抑制PDX模型小鼠的肿瘤生长及NOD/SCID-TIBIA MM模型小鼠的溶骨性损伤。该研究系统阐释了AIMP1介导acetyl-H3促进MM细胞恶性增殖的机制,为MM提供了新的诊断和治疗靶标,同时外泌体作为其靶向药物或抑制剂的载体具有广阔的应用前景。博士研究生魏荣芳为该论文第一作者,朱妍硕士、张园娇博士为共同第一作者,杨烨教授、顾春艳教授为共同通讯作者。

9月,杨烨、顾春艳教授课题组在NPG旗下Cell Death & Disease杂志在线发表研究性论文“Elevated SFXN2 limits mitochondrial autophagy and increases iron-mediated energy production to promote multiple myeloma cell proliferation”。该研究发现,Sideroflexin成员之一SFXN2作为线粒体外膜蛋白参与铁代谢和线粒体稳态,这不同于近年Science报道内膜蛋白SFXN1转运丝氨酸参与一碳代谢。重要的是,临床数据显示高表达SFXN2MM患者预后不良,细胞实验证实SFXN2过表达促进MM细胞增殖并抑制饥饿诱导的线粒体自噬,而SFXN2敲低则加剧MM细胞中线粒体损伤和自噬过程。此外,MM异种移植模型表明,在体内抑制SFXN2表达具有显著的抗MM活性。机制研究表明,具有抗氧化功能的血红素加氧酶1(HO1)参与SFXN2介导的自噬抑制和细胞增殖过程。该研究阐明了SFXN2MM肿瘤细胞代谢重编程中的重要作用,揭示了SFXN2作为MM患者预后和治疗潜在靶点的可行性。

陈颖博士为论文第一作者,青年教师钱进军、博士研究生丁平刚、青年教师王旺为论文共同第一作者,顾春艳教授、杨烨教授为共同通讯作者。