2021年9月26日，Redox Biology杂志在线发表了我校药学院郑仕中教授团队的最新研究成果“N6-methyladenosine modification regulates ferroptosis through autophagy signaling pathway in hepatic stellate cells”。该研究揭示了肝星状细胞铁死亡的转录后调控新机制，并表明m6A修饰依赖的铁死亡是治疗肝纤维化的一个潜在靶标。
N6-腺苷酸甲基化（N6-methyladenosine，m6A）修饰是真核生物mRNA最主要的内部修饰，m6A修饰的mRNA被其识别蛋白结合从而决定mRNA的命运并影响一系列生物学过程。该研究发现临床药物sorafenib以及临床前药物erastin诱导的肝星状细胞铁死亡时能够上调m6A修饰酶METTL4并下调去甲基化酶FTO致使肝星状细胞中m6A修饰水平紊乱。RNA-seq显示，m6A修饰通过上调BECN1 mRNA来激活自噬。进一步的机制研究发现，m6A识别蛋白YTHDF1识别BECN1编码区域内的m6A修饰位点促进BECN1 mRNA的稳定，高表达的BECN1蛋白进一步激活自噬促进铁蛋白FTH1的降解，最终导致肝星状细胞铁死亡。