2021年4月2日，Springer Nature旗下Journal of Hematology & Oncology （中科院医学一区，IF: 11.059）在线发表了南京中医药大学医学院·整合医学学院杨烨顾春艳教授课题组“HNRNPA2B1 promotes MM progression by increasing AKT3 genes expression via m6A dependent stabilization of ILF3 mRNA”的文章，首次报道了HNRNPA2B1在多发性骨髓瘤发生发展中的调控机制，揭示了HNRNPA2B1/m6A/ILF3/AKT3在多发性骨髓瘤中的调控网络。
Fig. 1 HNRNPA2B1 promotes MM proliferation and increases ILF3 protein expression through recognizing m6A modification and maintaining stabilization of ILF3 mRNA.
Fig. 2 HNRNPA2B1 facilitates MM progression via enhancing ILF3-mediated expression of AKT3 in vitro.
腺嘌呤N6-甲基化（N6-methyladenosine，m6A）是真核生物中最广泛的转录后修饰。m6A识别蛋白识别并结合RNA上的m6A位点，调控RNA降解、剪切、核输出等整个生命过程，影响基因表达，在肿瘤形成和发展过程中有重要作用，然而m6A在MM中的作用之前未有研究报道。基因芯片筛选发现m6A识别蛋白HNRNPA2B1（Heterogeneous nuclear ribonucleoproteins A2/B1）在MM患者中高表达且与不良预后相关。细胞实验和异种移植瘤动物试验也表明HNRNPA2B1促进MM发生发展。综合运用MeRIP-Seq、RIP-Seq等高通量测序和生化分子生物学技术，发现HNRNPA2B1识别ILF3（Interleukin enhancer-binding factor 3）RNA上的m6A位点，与ILF3直接结合，稳定ILF3 RNA，促进ILF3表达。ILF3结合并稳定AKT3 RNA，使AKT3水平升高，激活PI3K/AKT通路。本文阐述了HNRNPA2B1/m6A/ILF3/AKT3调控网络在促进MM恶性增殖中的作用，为MM治疗提供新的靶标。
南京中医药大学医学院·整合医学学院博士生姜凤洁为第一作者，博士生唐校柱、青年教师唐超为共同第一作者，杨烨教授和顾春艳教授为通讯作者。该研究由国家重点研发计划项目（2020YFA0509404）、国家自然科学基金面上项目（81970196、81670200）和江苏省自然科学基金“优秀青年基金”项目（BK20200097）资助。